生物科学门户网站
BIO1000.COM

利用LAT1在大脑内更有效地输送药物

根据东芬兰大学进行的一项新研究,利用LAT1可以改善大脑中药物分子的分布,而LAT1在大脑中高度表达。通过将药物分子暂时转化为前药,可以利用LAT1进入细胞并随后在靶细胞内释放活性母体药物的衍生物。与单独使用不能利用LAT1的母体药物进行治疗相比,这种方法可以达到许多倍的浓度。这非常重要,特别是在最终靶蛋白位于细胞内部的情况下。该研究于9月初发表在《科学报告》上。

血脑屏障(BBB)调节所有物质从血液循环到大脑的输送。它的主要功能是保护中枢神经系统(CNS)免受有害物质的侵害,同时允许所需的营养物质如糖,水和氧气进入。因此,应该在大脑中起作用的大多数药物化合物不会以足够高的水平透过BBB,以有效治疗脑部疾病。然而,血脑屏障表达几种转运蛋白,通过这些转运蛋白将必需营养素从血液循环中输送到大脑。

由东芬兰大学药学院副教授Kristiina Huttunen领导的研究小组一直在研究LAT1。他们还证明,与任何其他健康器官相比,LAT1在大脑中的表达量很高,因此LAT1可以有效地用于脑部靶向,并使药物能够通过BBB传递。在本研究中,研究小组调查了LAT1在药物分子通过BBB后在脑内靶向药物递送中的利用。

这项研究首次证明了功能性LAT1在神经元的细胞表面表达,但也在支持细胞,星形胶质细胞和小胶质细胞中表达。另外,在这项研究中,证明了几种不同化合物的使用LAT1的前药,例如抗炎药,酮洛芬和抗氧化剂阿魏酸,与其母体药物相比,显示出改善的细胞摄取。具有阿尔茨海默氏病特征的星形胶质细胞也获得了相同的结果。

该研究的第一作者,博士生Johanna Huttunen说:“我们还能够确定前药的结构要求,这些结构要求将来可以在不同脑细胞类型之间靶向。

因此,通过利用LAT1-前药方法,有可能达到与患病大脑的药理作用相关的药物浓度,这是中枢神经系统药物开发中要克服的主要挑战之一。Huttunen副教授说,只有在药物研发阶段尽早考虑到药物在脑内的传递,才能取得最好的结果,即开发更有效的药物来治疗脑部疾病。这就是我们在结构上设计新颖的CNS药物的时候。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

a片