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独特的癌症特征是靶向治疗的关键

墨尔本的研究人员发现,对某些类型的肺癌进行个性化治疗的关键可能是关注他们的差异,而不是他们的相似之处。

超过三分之一的肺癌称为腺癌,其基因KRAS中存在致癌突变,这是一种有效的癌症驱动因素。然而,几十年来开发针对该基因的疗法的尝试都没有成功。

现在,沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的科学家已经证明,这些癌症中共存的突变可以为肿瘤提供独特的特征,这些特征成功地抑制了癌症的生长。该研究表明,应该研究这种策略以靶向治疗KRAS阳性的人肺腺癌。

乍看上去对于患有KRAS阳性肺癌(腺癌)的人,无法进行针对性或“个性化”的癌症治疗。研究所研究人员发现,KRAS阳性肺肿瘤具有不同的“特征”,具体取决于潜在的共突变。靶向和阻断这些癌症相关性状的策略显着减缓了肺肿瘤的生长,开辟了针对这些癌症的新策略。

针对肿瘤特征来自Walter和Eliza Hall研究所的肺癌研究人员Kate Sutherland博士和Sarah Best博士领导了这项研究,该研究今天发表在Nature Communications杂志上。

Best博士表示,研究人员惊讶地发现,共存的突变可能在一些肺癌的特征中发挥如此重要的作用。“在这项研究中,我们发现KRAS阳性的肺腺癌看起来和表现非常不同,这取决于肿瘤中共存的突变,”Best博士说。

“基因TP53中具有共突变的癌症充斥着免疫细胞,而基因KEAP1中具有共突变的肿瘤改变了它们的代谢,它们如何制造能量来为肿瘤细胞提供能量。我们利用这些独特的肿瘤特征,要么通过消耗肿瘤组织中的免疫细胞或阻断能量产生机制,这被证明可有效抑制肿瘤进展。“

Best博士说,人体试验正在探索消除免疫细胞或抑制代谢机制的靶向疗法,用于其他类型的癌症。“我们的研究表明,一些患有KRAS阳性肺腺癌的患者可以从利用这些肿瘤中的差异而非相似性的靶向治疗中获益。这可能对患有这些肺癌的患者产生真正的影响。”

有针对性的治疗方法可以改变游戏规则

在过去的几十年中,癌症靶向治疗的发展出现了爆炸式增长。有针对性的癌症疗法改变了患有乳腺癌,血液癌,皮肤癌和肠癌等疾病的人的治疗和生存。

不幸的是,对于患有KRAS阳性肺癌的人来说,Sutherland博士说,目标疗法一直难以捉摸。

“研究人员和制药公司几十年来一直在寻找针对KRAS的有效治疗方法,但一直没有成功.KRAS被认为是'不可挽回的',所以我们决定寻找其他方法来根据其他肿瘤特征来攻击这些癌症,”Sutherland博士说过。

Sutherland博士说,在尝试开发个性化疗法时,了解肿瘤发展的细微差别非常重要。“我们的研究表明,对于所有患有KRAS阳性肺癌的人来说,一刀切治疗并不会有效,”她说。

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